Las noticias más antiguas que tenemos sobre la Cofradía de los Santos Patronos datan de 1796, fecha en la cual fueron aprobados los estatutos de la Cofradía de Ntra. Sra. de la Salud por el Yltmo. Sr. D. Antonio Cebrián y Valda, obispo entonces de esta diócesis, con el propósito de fomentar la devoción de los fieles de la Villa de Elda, a Cristo Crucificado y a su Santísima Madre.
Sin embargo existen reseñas de la existencia de una Junta en el año 1779 encargada de la obtención económica necesaria para la mejora de la capilla de la Virgen de la Salud, y de sufragar las fiestas en honor a los Patronos. La construcción de esta capilla parte de 1747, fecha en la cual Elda es azotada por una epidemia de diagnóstico incierto por los médicos de la época. tras el cese delos óbitos se realiza una procesión en acción de gracias a los Santos Patronos y, al finalizar la misma, se acuerda dicha construcción que terminará en 1776.
El treinta y uno de Agosto de 1893 se reunieron en el archivo de la parroquia de Santa Ana, los cofrades de la Virgen de la Salud, bajo la presidencia de D. Antonio Alberola, cura y D. Rigoberto Maestre Bernabé, alcalde, para nombrar una comisión que redactase la reforma de los estatutos, siendo éstos aprobados el 6 de Septiembre. Estos estatutos contenían los artículos necesarios para el gobierno de la Cofradía y Mayordomía de Nuestra Señora la Virgen de la Salud, diferenciando los diferentes órganos de gobierno.
En la actualidad, dentro de la Cofradía existen también dos secciones destacables: las camareras, que se ocupan de las tareas de vestir a la Virgen y arreglar el altar el día de la Alborada; y los costaleros que son los encargados de portar en andas a los Santos Patronos tanto en las procesiones como en los actos del IV Centenario.